Pazartesi, Şubat 26, 2024
Ana Sayfa Hayvanlar Çalışma, Graft Versus Host Disease Hastalığı İçin Bir Açıklama ve Potansiyel Çözüm...

Çalışma, Graft Versus Host Disease Hastalığı İçin Bir Açıklama ve Potansiyel Çözüm Sağlıyor

Çalışma, Ciddi Graft Vers Host Hastalığı İçin Bir Açıklama ve Potansiyel Çözüm Sağlıyor
Çalışma, Ciddi Graft Vers Host Hastalığı İçin Bir Açıklama ve Potansiyel Çözüm Sağlıyor

Graft Versus Host Disease hastalığı (GVHD) veya inflamatuar bağırsak hastalıkları gibi immün aracılı bağırsak hastalıklarının ciddiyetinin, bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklerle ilişkili olduğu bilinmektedir, ancak mikrobiyal toplulukta bu tür bozulmalara neyin yol açtığı bir sır olarak kalmıştır.

Michigan Üniversitesi Baylor Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar ve GVHD’nin hayvan modelleriyle çalışan işbirlikçi kurumlar bugün dergide rapor veriyor.

Bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklerin, bağışıklık aracılı bağırsak hasarını izleyen bağırsaktaki oksijen seviyelerindeki artışa bağlı olduğu. Bağırsak oksijen seviyelerini farmakolojik olarak azaltmak, mikrobiyal dengesizliği hafifletti ve bağırsak hastalığının ciddiyetini azalttı.

Baylor Üniversitesi Dan L Duncan Kapsamlı Kanser Merkezi’nde profesör ve direktör olan önde gelen yazar Dr. Pavan Reddy, “Birçok hastalıkta mikropların değiştiğini gösteren çok sayıda veri var, ancak bunun nasıl olduğunu anlamıyoruz” dedi. Bu projenin geliştirilmesi sırasında Michigan. “Bu çalışma, GVHD’yi ve muhtemelen diğer enflamatuar bağırsak koşullarını şiddetlendiren bağırsak mikrobiyomundaki dengesizlik için bir açıklama ve potansiyel bir çözüm sağlayan ilk çalışmalardan biridir.”

GVHD, kemik iliği transplantasyonunun potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir komplikasyonudur. Reddy, “Pek çok kan kanserini ve kalıtsal kan hastalığını tedavi etmede etkili olduğu kanıtlanmış bu terapiyi kullanmamızı engelleyebilecek komplikasyondur.” Dedi. “Fikir, GVHD’yi neyin daha kötü hale getirdiğini anlamak ve böylece onu etkili bir şekilde kontrol edebilmek. Çalışma ayrıca Crohn hastalığı ve ülseratif kolit dahil olmak üzere daha yaygın inflamatuar bağırsak hastalıklarıyla da ilgili.”

Reddy ve meslektaşları, bağışıklık hücrelerinin bağırsak hücrelerine verdiği hasarın, bu hücrelerin normal işlevlerini yerine getirmek için oksijeni tam olarak kullanmasını engellediğini keşfettiler. Sonuç olarak, bağırsak hücreleri tarafından kullanılmayan tüm oksijen bağırsağa sızarak yerleşik mikroplar için ortamı değiştirir.

Reddy, “Bağırsakta sahip olduğumuz ‘iyi mikropların’ çoğu, oksijen açısından fakir ortamlarda büyür – oksijen onlar için zehirlidir. Bunlara anaerobik (oksijensiz) bakteriler denir” dedi. “Bağırsaktaki oksijen seviyeleri arttığında, bu mikroplar yok olma ve oksijen seven mikroplar büyüme eğilimindedir. Oksijen seviyesindeki bir artış, bu enflamatuar hastalıklar bağlamında mikrobiyom değişiklikleri için bir açıklama sağlar.”

Bulgular, bağırsaktaki oksijen seviyesini azaltarak normal ortamı geri getirmenin, mikrobiyal topluluğun dengesinin yeniden kurulmasına yardımcı olabileceğini ve GVHD’nin zayıflamasına yol açabileceğini öne sürdü.

Reddy, “Aslında, bağırsak oksijen seviyesinin düşürülmesinin aslında hayvan modellerinde GVHD’nin ilerlemesinde bir fark yarattığını keşfettik.” Dedi. “Demir yükünü azaltmak için yaygın olarak kullanılan bir ilacın, bir demir şelatörünün, mikrobiyal dengesizliği hafiflettiğini ve GVHD’nin şiddetini azalttığını bulduk.”

Demir şelatörleri, hemokromatoz gibi aşırı demirin doku hasarına neden olduğu durumları tedavi etmek için uzun yıllardır kullanılmaktadır. Demir şelatörleri, demire bağlanan, çekerek ve vücuttan uzaklaştıran bileşiklerdir. Reddy, “Demir şelatörlerin aynı zamanda oksijen alıcıları olarak da hareket edebildiğini keşfettik.” Dedi. “Hayvan modellerimizde demir şelatörleri, demiri bağırsaktan çıkardı ve bu, anaerobik bakterilere çiçek açma fırsatı veren oksijen açısından fakir bir ortamın restorasyonunu kolaylaştırdı. Daha da önemlisi, bu GVHD’nin ciddiyetini azalttı.”

Araştırmacıların sonraki adımları, kemik iliği nakli yapılmış hastalarda demir şelasyonunun GVHD’nin şiddetini kontrol etmeye yardımcı olup olmayacağını belirlemek için çalışmalar yürütmeyi içeriyor.

Demir şelasyonunun diğer bir avantajı, genellikle GVHD’yi kontrol etmek için kullanılan bağışıklık baskılayıcı ilaçların kullanımını azaltabilmesi veya bunlardan kaçınabilmesidir. Bağışıklık sistemini bastırmak GVHD’yi kontrol edebilir, ancak aynı zamanda yaşamı tehdit edebilen enfeksiyonları da destekler. Reddy, “Demir şelasyonu hastalardaki durumu kontrol etmeye yardımcı olursa, GVHD’yi görünüşte çok az yan etki ile tedavi etmek için yeni bir bağışıklık baskılayıcı olmayan yaklaşım olacaktır” dedi.


Bu çalışmaya katkıda bulunan diğer kişiler arasında Keisuke Seike, Anders Kiledal, Hideaki Fujiwara, Israel Henig, Marina Burgos da Silva, Marcel RM van den Brink, Robert Hein, Matthew Hoostal, Chen Liu, Katherine Oravecz-Wilson, Emma Lauder, Lu Li, Yaping yer alıyor. Sun, Thomas M. Schmidt, Yatrik M. Shah, Robert R. Jenq ve Gregory Dick. Yazarlar aşağıdaki kurumlardan bir veya daha fazlasıyla bağlantılıdır: Baylor Tıp Fakültesi, Michigan Üniversitesi, Okayama Üniversite Hastanesi, Rambam Sağlık Bakım Kampüsü-İsrail, Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi ve MD Anderson Kanser Merkezi.

Bu çalışma ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri hibeleri P01HL149633, HL152605, CA217156, R01CA148828, 4 R01CA245546 ve R01DK095201 tarafından desteklenmiştir. Ulusal Kanser Enstitüsü ödül numaraları R01-CA228358, R01-CA228308, P30 CA008748 MSK Kanser Merkezi Destek Hibe/Temel Hibe ve P01-CA023766; Ulusal Kalp, Akciğer, Kan Enstitüsü ödül numarası R01-HL123340 ve R01-8 HL147584; Tri-Institutional Stem Cell Initiative ve NIH, CA46592’yi verir.

BENZER KONULAR

Oruç ve beslenme döngüsü sağlıklı yaşlanma için çok önemlidir

Alternatif oruç tutma ve yeniden beslenme dönemlerini içeren oruç müdahalelerinin genellikle sağlığı iyileştirdiği düşünülmektedir. Ancak bu müdahaleler yaşlı hayvanlarda pek işe yaramıyor. Soru şu:...

Spesifik bağırsak bakterileri şiddetli sıtma riskini artırır

Indiana Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacıları, bağırsakta mevcut olduklarında insanlarda ve farelerde şiddetli sıtmaya yakalanma riskinin artmasıyla bağlantılı olan birden fazla bakteri türü tespit ettiler....

Köpek kucaklamaları tüm cinsiyetleri eşit şekilde rahatlatabilir

Köpek terapisi programlarının kişinin sosyal ve duygusal refahını iyileştirebileceğini gösteren çok sayıda çalışma olmasına rağmen, birçoğunda genellikle orantısız sayıda kadın katılımcı bulunmaktadır. UBC Okanagan Eğitim...
- Advertisment -

Son Eklenenler

X-Işını Astronomisinde Paradigma Değişimi

- Advertisement - 9 Ocak 2024’te fırlatılan Einstein Sondası, ESA ve MPE’nin katkılarıyla Çin Bilimler Akademisi liderliğindeki bir ortak girişimdir. Amacı, kozmik olaylardan kaynaklanan X-ışını...

Gücün Sınırlarına Meydan Okuyan Lazer Yapımı Metaller

- Advertisement - Lazer bazlı katmanlı üretim yoluyla üretilen yenilikçi yüksek entropili alaşımlar, endüstriyel uygulamalar için benzeri görülmemiş bir güç ve esneklik sunar. Gelişmiş tekniklerle...

Hücresel atık yönetimi ve yaşlanmada otofaji genlerinin yeni rolleri

Yaşla birlikte azalan otofaji, araştırmacıların daha önce şüphelendiğinden daha fazla gizemi barındırıyor olabilir. Buck Enstitüsü, Sanford Burnham Prebys ve Rutgers Üniversitesi'nden bilim adamlarının, yanlış...

Antibiyotik Direnci Araştırmalarında Oyunun Kurallarını Değiştirecek Bir Şey

Antibiyotiğe dirençli bakterilerle mücadeledeki potansiyeli nedeniyle incelenen bir bakteriyofaj olan φX174, alternatif antibiyotiklerin geliştirilmesine yönelik yeni bilgiler sunuyor. yaşında COVID-19kelime "virüs” bulaşma, hastalık ve hatta...