Pazar, Nisan 14, 2024
Ana Sayfa arşiv Bir Hastanın Eşsiz Mutasyonu Alzheimer'ın Önlenmesinde Nasıl Yeni Umutlar Sunuyor?

Bir Hastanın Eşsiz Mutasyonu Alzheimer’ın Önlenmesinde Nasıl Yeni Umutlar Sunuyor?

Araştırmacılar, Kolombiyalı bir ailede, Alzheimer'a genetik yatkınlığı olan bir kadının, nadir görülen bir APOE gen mutasyonu olan Christchurch mutasyonu nedeniyle bilişsel olarak sağlıklı kaldığı benzersiz bir vaka keşfetti. Bu mutasyon, Alzheimer'ın tipik ilerleyişini bozarak yeni önleme stratejileri öneriyor.
Araştırmacılar, Kolombiyalı bir ailede, Alzheimer’a genetik yatkınlığı olan bir kadının, nadir görülen bir APOE gen mutasyonu olan Christchurch mutasyonu nedeniyle bilişsel olarak sağlıklı kaldığı benzersiz bir vaka keşfetti. Bu mutasyon, Alzheimer’ın tipik ilerleyişini bozarak yeni önleme stratejileri öneriyor.

Hastalığın erken ve geç evreleri arasındaki bağlantının kopması demansı önleyebilir.

Alzheimer Hastalık nesiller boyunca büyük bir Kolombiyalı aileyi rahatsız etti ve üyelerinin yarısını hayatlarının ilk döneminde öldürdü. Ancak bu ailenin bir üyesi, kader gibi görünen şeyden kaçtı: Akrabalarının 40’lı yaşlarında demans geliştirmesine neden olan genetik kusuru miras almasına rağmen, 70’li yaşlarına kadar bilişsel olarak sağlıklı kaldı.

Çalışma Koruyucu Gen Mutasyonunu Ortaya Çıkarıyor

Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar artık bunun nedenini bildiklerini düşünüyor. Daha önce yapılan bir çalışmada, akrabalarından farklı olarak kadının, bu türün nadir bir varyantının iki kopyasını taşıdığı bildirilmişti.

Bu çalışmada araştırmacılar, Christchurch mutasyonunun, Alzheimer hastalığının beyinde amiloid beta adı verilen bir proteinin oluştuğu erken evre ile tau adı verilen başka bir proteinin biriktiği ve beyinde biriktiği geç evre arasındaki bağlantıyı kestiğini göstermek için genetiği değiştirilmiş fareler kullandılar. Bilişsel gerileme başlıyor. Böylece beyni büyük miktarda amiloidle dolu olmasına rağmen kadın onlarca yıl boyunca zihinsel olarak zinde kaldı. 11 Aralık’ta dergide yayınlanan bulgular HücreAlzheimer demansını önlemeye yönelik yeni bir yaklaşım önermektedir.

Kıdemli Yazar David M. Holtzman, MD’den Görüşler

Barbara Burton ve Reuben M. Morriss III Seçkin Nöroloji Profesörü kıdemli yazar David M. Holtzman, “Herhangi bir koruyucu faktör çok ilginçtir, çünkü bize hastalığın nasıl çalıştığına dair yeni ipuçları verir” dedi.

“İnsanlar yaşlandıkça birçoğunun beyinlerinde amiloid birikimi gelişmeye başlıyor. Başlangıçta bilişsel olarak normal kalırlar. Ancak yıllar sonra amiloid birikimi tau proteininin birikmesine yol açmaya başlar. Bu gerçekleştiğinde, kısa sürede bilişsel bozukluk ortaya çıkar. Eğer etkileri taklit etmenin bir yolunu bulabilirsek APOE Christchurch mutasyonu sayesinde, halihazırda Alzheimer demansına giden yolda olan kişilerin bu yolda ilerlemesini engelleyebiliriz.”

Alzheimer Hastalığının İlerlemesini Anlamak

Alzheimer yaklaşık 30 yıllık bir süreçte gelişir. İlk yirmi yıl kadar sessizdir; Amiloid, kötü etkilere neden olmadan beyinde yavaş yavaş birikir. Ancak amiloid seviyeleri bir devrilme noktasına ulaştığında, birbiriyle ilişkili çok sayıda yıkıcı süreci içeren ikinci aşamayı başlatırlar: Tau adı verilen bir protein, beyne yayılan düğümler oluşturur; beyin metabolizması yavaşlar ve beyin küçülmeye başlar; insanlar hafıza ve düşünme sorunları yaşamaya başlıyor. Hastalık, Alzheimer’ın genetik ve genetik olmayan formlarına sahip kişilerde aynı modeli izler.

Kolombiyalı Ailenin Genetik Mutasyonu

Kolombiyalı aileler adı verilen bir gende mutasyon taşıyor presenilin-1 bu da beyinlerinin 20’li yaşlarından itibaren çok fazla amiloid birikmesine neden oluyor. Mutasyonu taşıyan kişiler amiloidi o kadar hızlı biriktirir ki, devrilme noktasına ulaşırlar ve orta yaşlarda bilişsel gerileme belirtileri göstermeye başlarlar. Nadir bir istisna, 70’li yaşlarında beyninde, 40’lı yaşlarındaki akrabalarına göre daha fazla amiloid bulunan, ancak beyin hasarı ve bilişsel bozulmanın çok az belirtisi olan bir kadındır.

Holtzman, “Alzheimer alanında cevaplanmamış en büyük sorulardan biri, amiloid birikiminin neden tau patolojisine yol açtığıdır” dedi. “Bu kadın, amiloid patolojisine sahip olması, ancak çok fazla tau patolojisi olmaması ve yalnızca geç ortaya çıkan çok hafif bilişsel semptomları olması nedeniyle çok ama çok sıra dışıydı. Bu bize amiloid ile tau arasındaki bağlantıya dair ipuçları taşıyabileceğini düşündürdü.”

Daha Fazla Araştırma ve Bulgular

2019’da yapılan bir araştırma, bir mutasyonla birlikte şunu ortaya çıkardı: presenilin-1Kadın aynı zamanda her iki kopyasında da Christchurch mutasyonunu taşıyordu. APOE Alzheimer hastalığıyla ilişkili başka bir gen.

Ancak dünyada bu özel genetik mutasyon kombinasyonuna sahip olduğu bilinen tek kişi olduğundan, Christchurch mutasyonunun onun Alzheimer’a karşı olağanüstü direncinden sorumlu olduğunu ve sadece tesadüfi bir bulgu olmadığını kanıtlayacak yeterli veri yoktu.

Bu bulmacayı çözmek için Holtzman ve yüksek lisans öğrencisi olan ilk yazar Yun Chen, genetiği değiştirilmiş farelere yöneldi. Genetik olarak aşırı amiloid üretmeye yatkın fareleri aldılar ve onları insanı taşıyacak şekilde değiştirdiler APOE Christchurch mutasyonlu gen. Daha sonra fare beyinlerine küçük bir parça insan tau enjekte ettiler. Normalde, zaten amiloid tohumlarıyla dolu olan beyinlere tau’nun sokulması, tau’nun enjeksiyon bölgesinde kümeler halinde toplandığı ve ardından bu tür kümelerin beynin diğer bölümlerine yayıldığı patolojik bir süreçtir.

Christchurch mutasyonuna sahip farelerde durum böyle değil. Kolombiyalı kadına çok benzeyen farelerde, yoğun amiloid plaklara rağmen küçük tau patolojisi gelişti.

Araştırmacılar temel farkın, beynin atık imha hücreleri olan mikroglia’nın aktivite seviyeleri olduğunu keşfetti. Mikroglia amiloid plakların etrafında kümelenme eğilimindedir. Farelerde APOE Christchurch mutasyonuna göre, amiloid plaklarını çevreleyen mikroglia canlandı ve tau agregatlarının tüketilmesi ve imha edilmesinde aşırı verimli hale geldi.

Sonuç ve Potansiyel Terapötik Uygulamalar

Holtzman, “Bu mikroglialar tau’yu alıyor ve tau patolojisi etkili bir şekilde bir sonraki hücreye yayılmadan önce onu bozuyor” dedi. “Bu, aşağı yöndeki sürecin çoğunu engelledi; tau patolojisi olmadan nörodejenerasyon, atrofi ve bilişsel problemlerle karşılaşmazsınız. Mutasyonun yarattığı etkiyi taklit edebilirsek, amiloid birikimini zararsız veya en azından çok daha az zararlı hale getirebilir ve insanları bilişsel bozukluklar geliştirmekten koruyabiliriz.”

Referans: Yun Chen, Sihui Song, Samira Parhizkar, Jennifer Lord, Yiyang Zhu, Michael R. Strickland, Chanung Wang, Jiyu Park, G. Travis Tabor, Hong tarafından yazılan “APOE3ch, mikroglial tepkiyi değiştirir ve Aβ kaynaklı tau tohumlama ve yayılmasını baskılar” Jiang, Kevin Li, Albert A. Davis, Carla M. Yuede, Marco Colonna, Jason D. Ulrich ve David M. Holtzman, 11 Aralık 2023

Finansman: JPB Vakfı, Cure Alzheimer Fonu, NIH/Ulusal Sağlık Enstitüleri Alzheimer Derneği.

BENZER KONULAR

X-Işını Astronomisinde Paradigma Değişimi

- Advertisement - 9 Ocak 2024’te fırlatılan Einstein Sondası, ESA ve MPE’nin katkılarıyla Çin Bilimler Akademisi liderliğindeki bir ortak girişimdir. Amacı, kozmik olaylardan kaynaklanan X-ışını...

Gücün Sınırlarına Meydan Okuyan Lazer Yapımı Metaller

- Advertisement - Lazer bazlı katmanlı üretim yoluyla üretilen yenilikçi yüksek entropili alaşımlar, endüstriyel uygulamalar için benzeri görülmemiş bir güç ve esneklik sunar. Gelişmiş tekniklerle...

Hücresel atık yönetimi ve yaşlanmada otofaji genlerinin yeni rolleri

Yaşla birlikte azalan otofaji, araştırmacıların daha önce şüphelendiğinden daha fazla gizemi barındırıyor olabilir. Buck Enstitüsü, Sanford Burnham Prebys ve Rutgers Üniversitesi'nden bilim adamlarının, yanlış...
- Advertisment -

Son Eklenenler

X-Işını Astronomisinde Paradigma Değişimi

- Advertisement - 9 Ocak 2024’te fırlatılan Einstein Sondası, ESA ve MPE’nin katkılarıyla Çin Bilimler Akademisi liderliğindeki bir ortak girişimdir. Amacı, kozmik olaylardan kaynaklanan X-ışını...

Gücün Sınırlarına Meydan Okuyan Lazer Yapımı Metaller

- Advertisement - Lazer bazlı katmanlı üretim yoluyla üretilen yenilikçi yüksek entropili alaşımlar, endüstriyel uygulamalar için benzeri görülmemiş bir güç ve esneklik sunar. Gelişmiş tekniklerle...

Hücresel atık yönetimi ve yaşlanmada otofaji genlerinin yeni rolleri

Yaşla birlikte azalan otofaji, araştırmacıların daha önce şüphelendiğinden daha fazla gizemi barındırıyor olabilir. Buck Enstitüsü, Sanford Burnham Prebys ve Rutgers Üniversitesi'nden bilim adamlarının, yanlış...

Antibiyotik Direnci Araştırmalarında Oyunun Kurallarını Değiştirecek Bir Şey

Antibiyotiğe dirençli bakterilerle mücadeledeki potansiyeli nedeniyle incelenen bir bakteriyofaj olan φX174, alternatif antibiyotiklerin geliştirilmesine yönelik yeni bilgiler sunuyor. yaşında COVID-19kelime "virüs” bulaşma, hastalık ve hatta...